Chronic oral toxicity studies were conducted in rats (2 years), dogs (47 weeks; 1 year), mice (2 years), and monkeys (1 year). Significant drug-related toxicity included effects on hematopoiesis, renal toxicity, erosion/ulceration of the stomach, and variation of retinal blood vessels.
Reductions in hemoglobin and/or hematocrit values were seen in mice, rats, and monkeys at doses 50 to 150 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 450 mg, assuming a 50-kg subject. On a body-surface-area basis, these doses are 5 to 25 times maximum recommended dose (MRHD). Anemia, leukopenia, thrombocytopenia, and bone marrow suppression occurred in dogs at doses 8 to 30 times MRHD on a body-weight basis (4 to 15 times MRHD on a surface-area basis). The reductions in hemoglobin and hematocrit values in rats and mice were only significant at 1 year and returned to normal with continued dosing by the end of the study. Marked anemia was seen at all dose levels (8 to 30 times MRHD) in dogs, whereas moderate to marked leukopenia was noted only at 15 and 30 times MRHD and thrombocytopenia at 30 times MRHD. The anemia could be reversed upon discontinuation of dosing. Bone marrow suppression occurred to a varying degree, being associated only with dogs that died or were sacrificed in a moribund condition in the 1 year study. However, in the 47-week study at a dose 30 times MRHD, bone marrow suppression was found to be reversible upon continued drug administration.
Captopril caused hyperplasia of the juxtaglomerular apparatus of the kidneys in mice and rats at doses 7 to 200 times MRHD on a body-weight basis (0.6 to 35 times MRHD on a surface-area basis); in monkeys at 20 to 60 times MRHD on a body-weight basis (7 to 20 times MRHD on a surface-area basis); and in dogs at 30 times MRHD on a body-weight basis (15 times MRHD on a surface-area basis).
Gastric erosions/ulcerations were increased in incidence in male rats at 20 to 200 times MRHD on a body-weight basis (3.5 and 35 times MRHD on a surface-area basis); in dogs at 30 times MRHD on a body-weight basis (15 times on MRHD on a surface-area basis); and in monkeys at 65 times MRHD on a body-weight basis (20 times MRHD on a surface-area basis). Rabbits developed gastric and intestinal ulcers when given oral doses approximately 30 times MRHD on a body-weight basis (10 times MRHD on surface-area basis) for only 5 to 7 days.
In the two-year rat study, irreversible and progressive variations in the caliber of retinal vessels (focal sacculations and constrictions) occurred at all dose levels (7 to 200 times MRHD) on a body-weight basis; 1 to 35 times MRHD on a surface-area basis in a dose-related fashion. The effect was first observed in the 88th week of dosing, with a progressively increased incidence thereafter, even after cessation of dosing.

Хронические устные исследования токсичности проводились в крысах (2 года), собаки (47 недель; 1 год), мыши (2 года), и обезьяны (1 год). Существенная связанная с препаратом токсичность включала эффекты на hematopoiesis, почечную токсичность, эрозию/изъязвление живота, и изменение относящихся к сетчатке глаза кровеносных сосудов.
Сокращения гемоглобина и/или ценностей hematocrit были замечены в мышах, крысах, и обезьянах в дозах 50 - 150 раз максимальная рекомендуемая человеческая доза (MRHD) 450 мг, принимая 50-килограммовый предмет. На основе поверхностной области тела эти дозы - 5 - 25 раз максимальная рекомендуемая доза (MRHD). Анемия, leukopenia, тромбоцитопения, и подавление костного мозга произошли в собаках в дозах 8 - 30 раз MRHD на основе массы тела (4 - 15 раз MRHD на основе поверхностной области). Сокращения гемоглобина и ценности hematocrit в крысах и мышах были только существенными в 1 год и возвратились к нормальному с длительным дозированием к концу исследования. Отмеченная анемия была замечена на всех уровнях дозы (8 - 30 раз MRHD) в собаках, тогда как умеренный к отмеченному leukopenia был отмечен только в 15 и 30 раз MRHD и тромбоцитопения в 30 раз MRHD. Анемия могла быть полностью изменена на прекращение дозирования. Подавление костного мозга произошло с различной степенью, будучи связанным только с собаками, которые умерли или были пожертвованы в умирающем условии в исследовании 1 года. Однако, в 47-недельном исследовании в дозе 30 раз MRHD, подавление костного мозга, как находили, было обратимо на длительную администрацию препарата.
Каптоприл вызвал hyperplasia juxtaglomerular аппарата почек в мышах и крысах в дозах 7 - 200 раз MRHD на основе массы тела (0.6 к 35 разам MRHD на основе поверхностной области); в обезьянах в 20 - 60 раз MRHD на основе массы тела (7 - 20 раз MRHD на основе поверхностной области); и в собаках в 30 раз MRHD на основе массы тела (15 раз MRHD на основе поверхностной области).
Желудочные эрозии/изъязвления были увеличены в уровне в крысах мужского пола в 20 - 200 раз MRHD на основе массы тела (3.5 и 35 раз MRHD на основе поверхностной области); в собаках в 30 раз MRHD на основе массы тела (15 раз на MRHD на основе поверхностной области); и в обезьянах в 65 раз MRHD на основе массы тела (20 раз MRHD на основе поверхностной области). Кролики заболели желудочными и кишечными язвами когда дано устные дозы приблизительно 30 раз MRHD на основе массы тела (10 раз MRHD на основе поверхностной области) в течение только 5 - 7 дней.
В двухлетнем исследовании крысы необратимые и прогрессивные изменения в калибре относящихся к сетчатке глаза судов (центральный sacculations и сжатия) произошли на всех уровнях дозы (7 - 200 раз MRHD) на основе массы тела; 1 - 35 раз MRHD на основе поверхностной области связанным с дозой способом. Эффект сначала наблюдался на 88-ой неделе дозирования, с прогрессивно увеличенным уровнем после того, даже после прекращения дозирования.