Presumably because angiotensin-converting enzyme inhibitors affect the metabolism of eicosanoids and polypeptides, including endogenous bradykinin, patients receiving ACE inhibitors (including Capoten) may be subject to a variety of adverse reactions, some of them serious.
Head and Neck Angioedema:Angioedema involving the extremities, face, lips, mucous membranes, tongue, glottis or larynx has been seen in patients treated with ACE inhibitors, including captopril. If angioedema involves the tongue, glottis or larynx, airway obstruction may occur and be fatal. Emergency therapy, including but not necessarily limited to, subcutaneous administration of a 1:1000 solution of epinephrine should be promptly instituted.
Swelling confined to the face, mucous membranes of the mouth, lips and extremities has usually resolved with discontinuation of captopril; some cases required medical therapy.
Intestinal Angioedema:Intestinal angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors. These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting); in some cases there was no prior history of facial angioedema and C-1 esterase levels were normal. The angioedema was diagnosed by procedures including abdominal CT scan or ultrasound, or at surgery, and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor. Intestinal angioedema should be included in the differential diagnosis of patients on ACE inhibitors presenting with abdominal pain.
Anaphylactoid reactions during desensitization:Two patients undergoing desensitizing treatment with hymenoptera venom while receiving ACE inhibitors sustained life-threatening anaphylactoid reactions. In the same patients, these reactions were avoided when ACE inhibitors were temporarily withheld, but they reappeared upon inadvertent rechallenge.
Anaphylactoid reactions during membrane exposure:Anaphylactoid reactions have been reported in patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.
Neutropenia/Agranulocytosis
Neutropenia (<1000/mm3) with myeloid hypoplasia has resulted from use of captopril. About half of the neutropenic patients developed systemic or oral cavity infections or other features of the syndrome of agranulocytosis.
The risk of neutropenia is dependent on the clinical status of the patient:
In clinical trials in patients with hypertension who have normal renal function (serum creatinine less than 1.6 mg/dL and no collagen vascular disease), neutropenia has been seen in one patient out of over 8,600 exposed.
In patients with some degree of renal failure (serum creatinine at least 1.6 mg/dL) but no collagen vascular disease, the risk of neutropenia in clinical trials was about 1 per 500, a frequency over 15 times that for uncomplicated hypertension. Daily doses of captopril were relatively high in these patients, particularly in view of their diminished renal function. In foreign marketing experience in patients with renal failure, use of allopurinol concomitantly with captopril has been associated with neutropenia but this association has not appeared in U.S. reports.
In patients with collagen vascular diseases (e.g., systemic lupus erythematosus, scleroderma) and impaired renal function, neutropenia occurred in 3.7 percent of patients in clinical trials.
While none of the over 750 patients in formal clinical trials of heart failure developed neutropenia, it has occurred during the subsequent clinical experience. About half of the reported cases had serum creatinine ?1.6 mg/dL and more than 75 percent were in patients also receiving procainamide. In heart failure, it appears that the same risk factors for neutropenia are present.
The neutropenia has usually been detected within three months after captopril was started. Bone marrow examinations in patients with neutropenia consistently showed myeloid hypoplasia, frequently accompanied by erythroid hypoplasia and decreased numbers of megakaryocytes (e.g., hypoplastic bone marrow and pancytopenia); anemia and thrombocytopenia were sometimes seen.
In general, neutrophils returned to normal in about two weeks after captopril was discontinued, and serious infections were limited to clinically complex patients. About 13 percent of the cases of neutropenia have ended fatally, but almost all fatalities were in patients with serious illness, having collagen vascular disease, renal failure, heart failure or immunosuppressant therapy, or a combination of these complicating factors.
Evaluation of the hypertensive or heart failure patient should always include assessment of renal function.
If captopril is used in patients with impaired renal function, white blood cell and differential counts should be evaluated prior to starting treatment and at approximately two-week intervals for about three months, then periodically.
In patients with collagen vascular disease or who are exposed to other drugs known to affect the white cells or immune response, particularly when there is impaired renal function, captopril should be used only after an assessment of benefit and risk, and then with caution.
All patients treated with captopril should be told to report any signs of infection (e.g., sore throat, fever). If infection is suspected, white cell counts should be performed without delay.
Since discontinuation of captopril and other drugs has generally led to prompt return of the white count to normal, upon confirmation of neutropenia (neutrophil count <1000/mm 3) the physician should withdraw captopril and closely follow the patient’s course.

По-видимому, потому что преобразовывающие ангиотензин ингибиторы фермента затрагивают метаболизм eicosanoids и многопептидов, включая эндогенного брадикинина, пациенты, получающие ПЕРВОКЛАССНЫЕ ингибиторы (включая Capoten), могут быть подлежащими множеству неблагоприятных реакций, некоторые из них серьезный.
Голова и Шея, Angioedema:Angioedema, вовлекающий оконечности, лицо, губы, слизистые мембраны, язык, голосовую щель или гортань, был замечен в пациентах, относились с ПЕРВОКЛАССНЫМИ ингибиторами, включая каптоприл. Если angioedema вовлекает язык, голосовую щель или гортань, преграда воздушной трассы может произойти и является фатальной. Чрезвычайная терапия, включая, но не обязательно ограниченный, подкожная администрация 1:1000 решение адреналина должна быть быстро установлена.
Раздуваясь ограниченный лицом, слизистыми мембранами рта, губ и оконечностей обычно решал с прекращением каптоприла; некоторые случаи потребовали медицинской терапии.
О Кишечном Angioedema:Intestinal angioedema сообщили в пациентах, относился с ПЕРВОКЛАССНЫМИ ингибиторами. Эти пациенты подарили брюшную боль (с или без тошноты или рвущий); в некоторых случаях не было никакой предшествующей истории ухода за лицом angioedema, и C-1 esterase уровни были нормальны. angioedema был диагностирован в соответствии с процедурами, включая брюшной просмотр ЦЕМЕНТА или ультразвук, или в хирургии, и признаках, решенных после остановки ПЕРВОКЛАССНОГО ингибитора. Кишечный angioedema должен быть включен в отличительный диагноз пациентов на ПЕРВОКЛАССНЫХ ингибиторах, дарящих брюшной боли.
Реакции Anaphylactoid во время desensitization:Two пациентов, подвергающихся уменьшению чувствительности у обработки с hymenoptera ядом, получая ПЕРВОКЛАССНЫЕ ингибиторы, выдержали опасные для жизни anaphylactoid реакции. В тех же самых пациентах избежали этих реакций, когда в ПЕРВОКЛАССНЫХ ингибиторах временно отказали, но они вновь появлялись на небрежный перевызов.
О реакциях Anaphylactoid во время мембраны exposure:Anaphylactoid реакции сообщили в пациентах dialyzed с мембранами высокого потока и рассматривались concomitantly с ПЕРВОКЛАССНЫМ ингибитором. О реакциях Anaphylactoid также сообщили в пациентах, подвергающихся имеющему малую плотность аферезису липопротеина с поглощением сульфата декстрана.
Neutropenia/Agranulocytosis
Neutropenia (<1000/mm3) с миелоидной гипоплазией следовал из использования каптоприла. Приблизительно половина neutropenic пациентов заболела инфекциями системной или полости рта или другими особенностями синдрома agranulocytosis.
Риск neutropenia зависит от клинического статуса пациента:
В клинических испытаниях в пациентах с гипертонией, у которых есть нормальная почечная функция (креатинин сыворотки меньше чем 1.6 mg/dL и никакой коллаген сосудистая болезнь), neutropenia был замечен в одном пациенте из более чем 8 600 выставленных.
В пациентах с небольшим количеством степени почечного отказа (креатинин сыворотки по крайней мере 1.6 mg/dL), но никакой коллаген сосудистая болезнь, риск neutropenia в клинических испытаниях был приблизительно 1 в 500, частота более чем 15 раз это для несложной гипертонии. Ежедневные дозы каптоприла были относительно высоки в этих пациентах, особенно ввиду их уменьшенной почечной функции. В иностранном маркетинговом опыте в пациентах с почечным отказом использование allopurinol concomitantly с каптоприлом было связано с neutropenia, но эта ассоциация не появилась в американских сообщениях.
В пациентах с коллагеном сосудистые болезни (например, системный lupus erythematosus, склеродерма) и ослабляли почечную функцию, neutropenia произошел в 3.7 процентах пациентов в клинических испытаниях.
В то время как ни один из этих более чем 750 пациентов в формальных клинических испытаниях остановки сердца не развивал neutropenia, она произошла во время последующего клинического опыта. У приблизительно половины случаев, о которых сообщают, был креатинин сыворотки? 1.6 mg/dL и больше чем 75 процентов были в пациентах, также получающих procainamide. В остановке сердца кажется, что те же самые факторы риска для neutropenia присутствуют.
neutropenia обычно обнаруживался в течение трех месяцев после того, как каптоприл был начат. Экспертизы костного мозга в пациентах с neutropenia последовательно показали миелоидную гипоплазию, часто сопровождаемую erythroid гипоплазией, и сократили числа megakaryocytes (например, hypoplastic костный мозг и pancytopenia); анемия и тромбоцитопения иногда замечались.
Вообще, нейтрофилы возвратились к нормальному приблизительно через две недели после того, как каптоприл был прекращен, и серьезные инфекции были ограничены клинически сложными пациентами. Приблизительно 13 процентов случаев neutropenia закончились смертельно, но почти все несчастья были в пациентах с тяжелым заболеванием, имея коллаген сосудистая болезнь, почечный отказ, остановка сердца или терапия иммунодепрессанта, или комбинация этих факторов усложнения.
Оценка hypertensive или пациента остановки сердца должна всегда включать оценку почечной функции.
Если каптоприл используется в пациентах с почечной функцией, которой ослабляют, лейкоцит и отличительный счет должны быть оценены до стартовой обработки и в приблизительно двухнедельных интервалах в течение приблизительно трех месяцев, то периодически.
В пациентах с коллагеном сосудистая болезнь или кто выставлен другим наркотикам, известным, чтобы затронуть белые ячейки или свободный ответ, особенно когда там ослаблен почечная функция, каптоприл должен использоваться только после оценки выгоды и риска, и затем с предостережением.
Все пациенты относились с каптоприлом, должен быть сказан сообщить о любых признаках инфекции (например, ангина, лихорадка). Если инфекция подозревается, белый счет ячейки должен быть выполнен без задержки.
Так как прекращение каптоприла и других наркотиков вообще привело к быстрому возвращению белого счета к нормальному, после подтверждения neutropenia (счет нейтрофила <1000/мм 3), врач должен забрать каптоприл и близко следовать за курсом пациента.